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Avec ce film, Woody Allen s'essaie à la comédie policière : on suit une histoire de meurtre rocambolesque jusqu'à son dénouement.
Cette re-création est très théâtrale, et permet une mise en abîme pleine de sens : Carol et Larry dans le film s'inspirent d'autres films, Carol et Larry sur scène s'inspirent du film... et rendent hommage au cinéma noir hollywoodien des années quarante.
Au-delà du divertissement de l'enquête policière et des répliques comiques qui font mouche (dont le désormais célèbre "?Quand j'écoute trop de Wagner, j'ai envie d'envahir la Pologne?"), Meurtre mystérieux à Manhattan est également une très belle étude du couple et de la tentation.