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Découvert grâce à un concours de Freestyle organisé par Chuck D de Public Enemy, c'est en passant ses journées à répéter dans le mythique studio de ces derniers qu'il fonde les Leaders of the New School. Leur premier et second album seront boudés par le public. Laissant là les L.O.N.S., il en profite pour faire des apparitions remarquées aux côtés d'artistes R n'B tels que Mary J. Blige ou Boyz II Men. Toutes ces expériences lui permettent d'enregistrer son premier album solo, The Coming, qui sort en 1996. Celui-ci fait l'effet d'une bombe, notamment grâce à l'étonnant single «Whoo-Ha ! Got You All in Check » qui devient un hit incontournable. Les royalties des ventes de cet album lui permettent de lancer son propre label, Flipmode Entertainment. Après le succès de The Coming viens celui de When Disaster Stikes l'année suivante. En tant qu'artiste prolifique, Busta Rhymes enchaine les albums tels que : Extinction Level Event (1998) avec les titres « What's It Gonna Be » (en duo avec Janet Jackson) ou « Gimme Some More », Anarchy (2000), Genesis(2001), The big bang (2006) et Back on my B.S (2009). Désireux d'ouvrir sa carrière à d'autres horizons, Busta profite de ses moments de liberté pour exercer ses talents d'acteur aussi bien dans des productions télévisées qu'au cinéma.