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En tant que maître de chapelle et organiste, il est attaché à la cathédrale de Monopoli.
Il étend de plus en plus sa renommée d'organiste concertiste et il se fait fort d'éditer les trésors musicaux enfouis de l'école napolitaine. Pierluigi Mazzoni jouera des œuvres inscrites dans le patrimoine musical romantique français et italien.